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1 1月13日_研究发现阻断人类细胞BRD2的产生可防止SARS-CoV-2感染 2022-01-26

Phys.org网站1月13日消息,加州大学旧金山分校的研究人员发现,阻断BRD2的产生可以防止SARS-CoV-2感染多种人类细胞类型,这种被称为BRD2的蛋白质可调节ACE2受体。相关研究发表在期刊《自然·细胞生物学》上。 BRD2是由人类细胞产生的蛋白质,可以调节其他基因的表达,包括那些在某些癌症中有助于促进肿瘤生长的基因。该蛋白质和其他与之相关的蛋白质目前正在临床试验中作为抗癌药物的靶标进行研究。研究人员在寻找影响SARS-CoV-2附着在各种细胞类型能力的人类宿主蛋白时发现,BRD2可调节ACE2。这些细胞包括来自肺、心脏和鼻腔等组织的细胞,这些组织特别容易感染SARS-CoV-2和因COVID-19疾病而被长期损害。研究人员筛选了可影响SARS-CoV-2与人类细胞相互作用的2325种细胞蛋白。研究发现,针对BRD2的现有药物可以阻止人类易感细胞以及仓鼠感染SARS-CoV-2。研究人员发现,抑制BRD2在抑制ACE2产生和COVID-19传染性方面的效果几乎与直接抑制ACE2基因本身相同。 研究人员表示,需要进行更多的研究来验证可调节BRD2的新药的安全性和有效性。例如,研究人员发现,抑制BRD2会抑制干扰素的产生,干扰素是人体炎症反应中的关键蛋白质。另外,研究人员认为,可以用CRISPR基因编辑技术寻找药物靶点。 查看详细>>

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2 1月12日_研究人员发现可抑制SARS-CoV-2复制的化合物 2022-01-25

Medicalxpress网站1月12日消息,芝加哥大学普利兹克分子工程学院的研究人员使用先进的计算模拟来分析了一种对SARS-CoV-2及其它冠状病毒复制至关重要的蛋白质。这种蛋白质被称为Nsp13,属于一类称为解旋酶的酶,它们在病毒的复制过程中发挥作用。研究人员还发现了三种可与Nsp13结合并抑制病毒复制的不同化合物,这些抑制剂可以作为设计针对螺旋酶的药物以治疗COVID-19的起点。相关研究发表在期刊《科学进展》上。 研究人员使用先进的计算模拟分析了允许SARS-CoV-2复制或感染细胞的蛋白质。研究人员分析了蛋白质Nsp13,它将双链DNA解开成两条单链,这是复制的关键步骤。此前,研究人员知道Nsp13执行了这一过程,但并不了解该过程的复杂动力学。此次模拟揭示了蛋白质内的多个结构域如何相互通信并相互协同,进而使双链DNA解开。研究人员还发现,当外部分子与蛋白质的某些位点结合时,就会破坏这个通信网络。这意味着蛋白质不能再有效地解开DNA双链,这使得病毒复制变得更加困难。研究人员选择了三种可抑制Nsp13的化合物进行了模拟测试:bananin、SSYA10-001和chromone-4c。结果发现,这三者似乎都通过与某些位点结合并破坏蛋白质的网络而有效地破坏Nsp13蛋白。 查看详细>>

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3 1月10日_辉瑞COVID-19疫苗预防炎症综合征的有效性为91% 2022-01-24

CIDRAP网站1月10日消息,一项新研究表明,在12至18岁的COVID-19住院患者中,两剂辉瑞/BioNTech COVID-19疫苗在预防罕见但严重的冠状病毒相关的儿童多系统炎症综合征(MIS-C)方面有效性为91%。 该研究在24个地点招募102名MIS-C青少年患者和181名对照参与者。对照组为2021年7月1日至12月9日期间招募的90名COVID-19阴性患者和91名MIS-C阴性患者,这段时间为Delta(B1617.2)变体出现之后,但Omicron(B.1.1.529)毒株出现之前。参与者的中位年龄为14.5岁,58%的参与者患有一种或多种基础疾病。约36%的对照组和5%的COVID-19患者在住院前至少28天完全接种了疫苗。MIS-C通常发生在COVID-19轻度或无症状患者感染SARS-CoV-2后2至6周,是一种以严重疾病为特征的恶性疾病,需要住院治疗并且至少有两个器官系统受损。 结果表明,疫苗预防MIS-C的有效性为91%(95%可信区间[CI]:78%-97%)。敏感性分析(排除了COVID-19或血清学检测呈阳性的患者)表明,疫苗的有效性为90%(95%CI:75%-96%)。在COVID-19阴性对照组(95%CI;77%至97%)中疫苗的有效性为92%,在没有MIS-C的对照组中疫苗的有效性为89%(95%CI:70%-96%)。仅在未接种疫苗的情况下出现严重的MIS-C病例,其中61%的患者被送入重症监护病房(ICU),37%的患者需要呼吸或心血管生命支持。38名需要心血管生命支持的MIS-C患者均未接种疫苗,包括9名需要有创机械通气的患者,35名需要血管活性药物治疗的患者和1名需要体外膜肺氧合的患者。总体而言,89%的MIS-C患者的心血管系统被损伤,82%的MIS-C患者的胃肠道损伤,67%的MIS-C患者有血液学(血液)损伤。 这项研究表明,COVID-19疫苗可为儿童和青少年提供针对MIS-C和COVID-19疾病的高度保护作用,并强调了儿童接种疫苗的重要性。 查看详细>>

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4 12月27日_研究人员发现可中和Omicron变体的抗体 2022-01-03

Medicalxpress网站12月27日消息,研究人员发现了可中和omicron及其它SARS-CoV-2变体的抗体。这些抗体靶向病毒刺突蛋白中不会因病毒突变而改变的区域。研究人员表示,识别出病毒刺突蛋白上高度“保守”的位点,不仅可帮助研究人员开发出针对多种变体的有效疫苗和抗体,还可阻碍病毒持续进化。相关研究发表在期刊《自然》上。 研究人员表示,在omicron变体中发生的大量突变可能是在免疫系统较弱的人长期感染期间积累的,也可能是因为病毒从人类传播给动物,然后又从动物传到人类而产生的。研究人员设计了一种不可复制的omicron假病毒,以评估这些突变的影响。这些假病毒具有omicron变体或其它变体的刺突蛋白。研究人员研究了不同变体的刺突蛋白与细胞表面血管紧张素转换酶-2(ACE2)受体结合的程度。omicron变体刺突蛋白的结合能力是SARS-CoV-2原始毒株刺突蛋白的2.4倍。另外,omicron变体的刺突蛋白能够与小鼠ACE2受体有效结合,这可能表明omicron可在人类和其他哺乳动物之间“传播”。 然后,研究人员分析了针对SARS-CoV-2原始毒株的抗体对omicron变体的中和效果。结果发现,此种抗体和六种最常用疫苗诱导接种者产生的抗体对omicron变体的中和效果都有所降低。先前感染而产生的抗体,以及Sputnik V疫苗接种者、国药集团疫苗接种者和强生公司单剂量疫苗接种者产生的抗体几乎没有能力“中和”omicron变体或阻止其进入细胞。两剂Moderna、Pfizer/BioNTech和阿斯利康疫苗接种者产生的抗体对omicron变体具有一些中和活性,与其他变体相比,其中和效果降低了20至40倍。另外,已接种两剂疫苗的COVID-19康复患者产生的抗体对omicron变体的中和效果也有所降低,但降低的幅度较小,约为5倍。这表明感染后接种疫苗是有用的。研究人员还分析了接种了三剂Moderna、Pfizer/BioNTech的mRNA疫苗的肾透析患者产生的抗体对omicron变体的中和活性,结果发现,中和活性仅降低了4倍。这表明接种第三剂疫苗可帮助疫苗接种者抵抗omicron变体。 最重要的是,研究人员发现,一种名为sotrovimab的抗体,其对omicron变体的中和活性仅降低了两到三倍。另外,研究人员还发现了四种可中和omicron变体的抗体。这些抗体不仅可靶向SARS-CoV-2变体刺突蛋白的四个特定区域之一,而且对一种称为sarcov的冠状病毒有效。病毒刺突蛋白上的这些位点可能会持续存在,因为它们发挥着重要功能,如果这些蛋白质发生突变,则会失去其基本功能,这些区域被称为“保守”区域。因而,可开发靶向不同病毒变体“保守”区域的中和抗体。这一发现表明,针对这些区域的疫苗和抗体可能对许多变体有效。 查看详细>>

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