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机理研究共计 494 条信息

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1 11月16日_科学家发现SARS-CoV-2与人肺细胞之间新的交流途径 2021-11-27

Medicalxpress网站11月16日消息称,克里夫兰州立大学(CSU)的新研究可能导致对COVID-19和类似病毒的抗病毒治疗和疫苗的改进,这有利于研究人员进一步了解SARS-CoV-2与宿主之间的关系。该研究发表在期刊《病毒学杂志》(Journal of Virology)上。 该研究小组由CSU生物地质与环境科学系和健康与疾病基因调控中心的分子遗传学教授Barsanjit Mazumder博士领导,包括CSU的同事Abhijit Basu博士、Anton A.Komar博士等。该团队还包括凯斯西储大学(CWRU)化学系的Srinivasa Penumutchu博士和Blanton S.Tolbert博士,以及CWRU医学院分子生物学和微生物学系教授Jonathan Karn博士,以及Kien Nguyen博士、Uri Mbonye博士等。 研究人员现了SARS-CoV-2和人类肺部细胞之间的一种新的交流途径,SARS-CoV-2可利用自身RNA序列中的一个特定信号与人类肺部细胞产生的信号进行交流。这可能对开发下一代mRNA疫苗和针对SARS-CoV-2的靶向治疗策略至关重要。 此外,研究人员发现病毒刺突蛋白(S)与肺细胞表面的特定受体的交流可使细胞内病毒遗传信息的表达发生变化,这可能对“病毒适配性”,或“病毒在特定环境中产生感染性后代的能力”非常重要。 克里夫兰州立大学科学和健康专业学院院长Meredith Bond博士表示,这项工作将对现实世界产生影响,并可能改变SARS-CoV-2和COVID-19大流行病的研究轨迹。 查看详细>>

来源:Medical Xpress 点击量:1

2 11月12日_SARS-CoV-2的α和β变体在K18-hACE2转基因小鼠中诱发的致病模式与早期毒株不同 2021-11-21

Nature Communications于11月12日发表了美国食品药品管理局和Vaxcyte公司等机构的文章“SARS-CoV-2 B.1.1.7(alpha)and B.1.351(beta)variants induce pathogenic patterns in K18-hACE2 transgenic mice distinct from early strains”,描述了SARS-CoV-2的B.1.1.7(α)和B.1.351(β)变体在K18-hACE2转基因小鼠中诱发的致病模式与早期毒株不同。 文章称,SARS-CoV-2变体B.1.1.7(α)和B.1.351(β)具有更强的传染性和抗体中和抗性。研究人员在K18-hACE2转基因小鼠中发现,SARS-CoV-2变体B.1.1.7和B.1.351的致死性是携带614D的SARS-CoV-2原始病毒株的100倍。与感染了早期SARS-CoV-2毒株(携带614D或614G)的K18-hACE2小鼠相比,感染了B.1.1.7和B.1.351的K18-hACE2小鼠的器官损伤更严重,B.1.1.7和B.1.351感染导致小鼠体内出现明显的组织特异性细胞因子特征,其重要器官中具有显著的D-二聚体沉积,小鼠死亡前的肺缺氧信号较少。之前感染过早期SARS-CoV-2毒株的K18-hACE2小鼠,或肌肉注射过病毒刺突蛋白或受体结合域的K18-hACE2小鼠,对B.1.1.7或B.1.351的致命性再感染具有抵抗力,尽管小鼠产生的抗体对这些广泛关注变体的中和效价低于SARS-CoV-2早期毒株。该研究的结果可以区分由B.1.1.7和B.1.351感染引起的K18-hACE2小鼠与由早期SARS-CoV-2毒株引起的K18-hACE2小鼠的致病模式,并为防治COVID-19的潜在医疗干预措施提供参考。 查看详细>>

来源:Nature 点击量:2

3 11月5日_NIH科学家确定可能影响SARS-CoV-2变体传染性的机制 2021-11-14

美国国立卫生研究院(NIH)网站11月5日消息,NIH研究人员发现,细胞中的一个过程可能限制SARS-CoV-2的感染性,而alpha和delta变体的突变克服了这种影响,可能会提高病毒的传播能力。GALNT酶可能影响SARS-CoV-2变体alpha和delta的传播力。该研究发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上。 SARS-CoV-2变体alpha和delta的刺突蛋白都发生了突变,这增强了弗林蛋白酶的裂解,进而使病毒更容易进入细胞。研究表明,在某些情况下,可以通过在裂解位点附近加入大量的糖分子来减少蛋白质的裂解,这一过程是由GALNT酶完成的。研究人员在果蝇和哺乳动物的细胞中研究了GALNT酶对病毒刺突蛋白的影响。结果表明,GALNT1酶可能会抑制SARS-CoV-2野生型病毒中的部分弗林蛋白酶裂解,而alpha和delta变体克服了这种影响,使得弗林蛋白酶的裂解不受抑制。 研究人员在培养皿中培养表达野生型或突变刺突蛋白的细胞。他们观察到细胞有与相邻细胞融合的倾向,这种行为可能有助于感染期间的病毒传播。科学家们发现,表达突变型刺突蛋白的细胞比表达野生型刺突蛋白的细胞更频繁地与相邻细胞融合。在有GALNT1存在的情况下,具有野生型刺突蛋白的细胞也较少融合,这表明其活性可能限制刺突蛋白的功能。 研究人员还分析了健康试验参与者细胞中的RNA表达,结果发现GALNT1酶在易感SARS-CoV-2的上、下呼吸道细胞中广泛表达,这表明该酶可能影响病毒感染人类细胞的效率。研究人员推测,个体表达GALNT1的差异可能会影响病毒的传播力。 查看详细>>

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4 10月29日_科学家分析普通人群SARS-CoV-2自然感染后产生的抗体反应 2021-11-05

Nature Communications于10月29日发表了的牛津大学和英国国家统计局等研究机构的文章“Anti-spike antibody response to natural SARS-CoV-2 infection in the general population”,描述了普通人群自然感染SARS-CoV-2后产生的抗刺突蛋白抗体反应。 文章称,了解普通人群感染SARS-CoV-2后产生的抗体反应的轨迹、持续时间和决定因素可以为后续保护和再感染的风险提供信息。研究人员使用7206名英国COVID-19感染调查参与者的代表性数据估计了普通人群感染SARS-CoV-2后产生的抗体反应,这些参与者在2020年4月26日至2021年6月14日期间接受了COVID-19 PCR检测,且检测结果呈阳性。潜伏类模型将24%的参与者归为未产生抗刺突蛋白抗体的“无反应者”,他们年龄较大,在感染期间有较高的SARS-CoV-2周期阈值(即较低的病毒载量),并较少出现症状。研究人员使用贝叶斯线性混合模型评估血清转化者的抗刺突蛋白IgG峰值水平,结果发现其比以前的水平高7.3倍,年龄较大的参与者和非白种人的峰值水平更高。据估计,抗刺突蛋白IgG的半衰期为184天,在女性和白种人中半衰期更长。研究人员估计与防止再感染相关的抗体水平可平均持续1.5-2年,与防止严重感染相关的抗体水平可持续数年。这些估计可为强化剂疫苗接种策略的规划提供参考。 查看详细>>

来源:Nature 点击量:13

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