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机理研究共计 508 条信息

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1 12月23日_SARS-CoV-2可通过细胞间传播来逃脱免疫反应 2022-01-03

Phy.org网站12月23日消息,研究发现,SARS-CoV-2可通过细胞间传播来逃脱免疫反应。该研究发表在《美国国家科学院院刊》上。细胞培养实验表明,SARS-CoV-2限制了可被抗体灭活的病毒颗粒的释放,而是将其隐藏在细胞膜内,进而实现细胞间传播。研究人员表示,这是一种较为隐蔽的传播形式。当SARS-CoV-2通过细胞间传播时,抗体对SARS-CoV-2的中和效果较差。 研究人员将SARS-CoV-2与SARS-CoV进行了对比,然后发现,虽然SARS-CoV疫情导致更高的死亡率,但只持续了八个月。而COVID-19大流行已经持续了两年,而且大多数病例无症状。研究表明,与SARS-Co相比,SARS-CoV-2感染细胞的能力更强。当自由漂浮的病毒颗粒通过与靶细胞表面的受体结合来感染靶细胞时,因先前感染和接种疫苗而产生的抗体对其具有一定的中和作用。另一方面,SARS-CoV-2在细胞间传播的能力更强,这使得抗体更难中和SARS-CoV-2。另外,与SARS-CoV相比,SARS-CoV-2与靶细胞膜的融合能力更强,这是病毒进入细胞的另一个关键步骤。这种更强的融合作用与SARS-CoV-2增强的细胞间传播能力有关。然而,过多的细胞膜融合会导致细胞死亡,实际上会干扰细胞间的传播。 研究人员还研究了ACE2受体的作用,ACE2受体是细胞表面的一种蛋白质,SARS-CoV-2可通过其进入细胞。研究人员发现,表面上没有ACE2或ACE2水平较低的细胞可以被SARS-CoV-2穿透,从而实现强大的细胞间传播。然后,研究人员使用COVID-19患者的血液对SARS-CoV-2活病毒进行了测试。结果发现,SARS-CoV-2可通过细胞间传播来逃避抗体反应,但在无细胞传播模式下抗体对SARS-CoV-2的中和作用是有效的。 查看详细>>

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2 12月23日_科学家开展世界首个分子水平的omicron变体刺突蛋白分析 2022-01-03

Medicalxpress网站12月23日消息,不列颠哥伦比亚大学研究人员在分子水平结构上对omicron变体的刺突蛋白进行了分析。相关研究发表在预印本平台bioRxiv上。研究人员使用冷冻电子显微镜以接近原子分辨率分析了omicron变体的刺突蛋白,然后发现了omicron变体感染人体细胞和逃脱免疫反应的方式。这些发现揭示了为什么omicron变体具有较高传染性,这将有助于加速开发针对omicron变体的有效治疗方法。 omicron变体的刺突蛋白发生了37处新突变。该研究使用冷冻电子显微镜和其他测试来了解omicron变体刺突蛋白的突变如何在分子水平上影响omicron变体的行为。研究人员发现,在刺突蛋白上几个突变(R493,S496和R498)和人细胞受体ACE2之间产生了新的盐桥和氢键。这似乎增加了病毒的结合亲和力——病毒附着在人类细胞上的强度,而其他突变(K417N)降低了这种结合的强度。研究表明,omicron比SARS-CoV-2原始毒株具有更大的结合亲和力,其结合亲和力比delta变体更强。与其他变体相比,Omicron变体刺突蛋白逃脱COVID-19单克隆抗体以及因接种疫苗和自然感染而产生的免疫反应的能力更强。与未接种疫苗的COVID-19患者因自然感染产生的免疫力相比,omicron更难逃脱COVID-19患者接种疫苗后产生的免疫力。这表明,疫苗接种仍然是对抗omicron变体的最佳防御措施。 了解刺突蛋白的分子结构有利于研究人员开发出更有效的治疗方法。了解病毒如何附着并感染人类细胞意味着研究人员可以开发出可破坏该过程并中和病毒的治疗方法。 查看详细>>

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3 12月23日_SARS-CoV-2先天性免疫逃避能力的演变 2022-01-03

Nature于12月23日发表了伦敦大学和加利福尼亚大学等研究机构的文章“Evolution of enhanced innate immune evasion by SARS-CoV-2”,文章描述了SARS-CoV-2先天性免疫逃避能力的演变。 文章称,广受关注的SARS-CoV-2变体(VOCs)的出现表明,病毒在人与人之间的传播能力增强。已有研究大多关注了VOCs刺突蛋白的特征,但刺突蛋白外的突变更可能有助于增强病毒的传播能力。在研究人员使用无偏丰度蛋白质组学、磷蛋白组学、RNAseq和病毒复制试验对其进行了研究,与SARS-CoV-2原始毒株相比,SARS-CoV-2变体Alpha(B.1.1.7)可更有效地抑制人类呼吸道上皮细胞的先天免疫反应。研究人员发现,Alpha变体使得宿主体内先天免疫拮抗剂的亚基因组RNA和蛋白质水平(N、Orf9b和Orf6)显著增加。Orf9b的单独表达通过与TOM70的相互作用抑制先天免疫反应。TOM70是一种线粒体蛋白,是激活RNA感应适配器MAVS所必需的。此外,Orf9b的活性及其与TOM70的关联受到磷酸化的调控。研究人员表示,增强特异性病毒拮抗剂蛋白的表达,不仅使得Alpha变体的传播能力增强,还使得其体内复制的效率提高,并延长了其感染宿主的时间。Delta变体和Omicron变体的N/Orf9b调控区域存在类似突变,这表明SARS-CoV-2在刺突蛋白以外的突变也有利于提高其在人类宿主中的适应性。 查看详细>>

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4 12月22日_儿童COVID-19症状通常较温和的可能机制 2022-01-03

Nature于12月22日发表了伦敦大学和英国惠康-桑格研究所等研究机构的文章“Local and systemic responses to SARS-CoV-2 infection in children and adults”,描述了儿童和成人对SARS-CoV-2感染的局部和全身反应。 文章称,为了研究儿童和成人对SARS-CoV-2感染的反应差异,研究人员使用匹配的鼻腔、气管、支气管和血液样本的单细胞多组学分析了COVID-19儿童和成人患者及健康对照组(共93人)对SARS-CoV-2感染反的应。研究人员发现,健康的儿童呼吸道细胞处于干扰素激活状态,在被SARS-CoV-2感染后,其呼吸道免疫细胞被进一步激活。研究人员推测,儿童先天的、较高的干扰素反应限制了病毒的复制和疾病的发展。儿童全身反应的特点是淋巴细胞的增加和自然杀伤细胞的损耗,而成人的细胞毒性T细胞和干扰素刺激的亚群则显著增加。研究人员提供了树突状细胞在早期感染中启动干扰素信号的证据,并确定了与COVID-19和年龄有关的新型上皮细胞状态。此次研究中匹配的鼻腔和血液数据表明,在呼吸道内有强烈的干扰素反应,并诱导出全身性的干扰素刺激的人群在儿科患者中大量减少。总之,研究人员提供了几个机制来解释在儿童中观察到的较温和的临床综合征。 查看详细>>

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