Nature于12月23日发表了伦敦大学和加利福尼亚大学等研究机构的文章“Evolution of enhanced innate immune evasion by SARS-CoV-2”,文章描述了SARS-CoV-2先天性免疫逃避能力的演变。
文章称,广受关注的SARS-CoV-2变体(VOCs)的出现表明,病毒在人与人之间的传播能力增强。已有研究大多关注了VOCs刺突蛋白的特征,但刺突蛋白外的突变更可能有助于增强病毒的传播能力。在研究人员使用无偏丰度蛋白质组学、磷蛋白组学、RNAseq和病毒复制试验对其进行了研究,与SARS-CoV-2原始毒株相比,SARS-CoV-2变体Alpha(B.1.1.7)可更有效地抑制人类呼吸道上皮细胞的先天免疫反应。研究人员发现,Alpha变体使得宿主体内先天免疫拮抗剂的亚基因组RNA和蛋白质水平(N、Orf9b和Orf6)显著增加。Orf9b的单独表达通过与TOM70的相互作用抑制先天免疫反应。TOM70是一种线粒体蛋白,是激活RNA感应适配器MAVS所必需的。此外,Orf9b的活性及其与TOM70的关联受到磷酸化的调控。研究人员表示,增强特异性病毒拮抗剂蛋白的表达,不仅使得Alpha变体的传播能力增强,还使得其体内复制的效率提高,并延长了其感染宿主的时间。Delta变体和Omicron变体的N/Orf9b调控区域存在类似突变,这表明SARS-CoV-2在刺突蛋白以外的突变也有利于提高其在人类宿主中的适应性。