Phys.org网站2月11日消息，加州大学戴维斯分校的研究人员设计的FuG1抗体可竞争性地干扰SARS-CoV-2传播所需的弗林蛋白酶功能，进而直接干扰SARS-CoV-2在细胞间传播的能力。冠状病毒利用弗林蛋白酶在人类细胞中形成有效的感染链，FuG1以弗林蛋白酶为靶标。FuG1可用于现有的COVID-19抗体混合物中，以应对新出现的SARS-CoV-2变体，相关研究发表在期刊Microbiology Spectrum上。

弗林蛋白酶在人体各处广泛存在，参与细胞的各种功能，可以将蛋白质分解成更小的组分。弗林蛋白酶通常起着开关的作用，将不活跃的蛋白质转变为活跃的蛋白质。在人类宿主中利用弗林蛋白酶的病原体包括艾滋病毒、流感病毒、登革热病毒和SARS-CoV-2。当SARS-CoV-2感染人类细胞时，它处于活跃状态，已经“切割”了刺突蛋白。但当病毒在宿主细胞内合成（病毒复制）时，刺突蛋白处于不活跃状态。病毒需要利用宿主细胞的弗林蛋白酶将刺突蛋白切成两部分——S1和S2，这使得刺突蛋白在病毒颗粒上活跃，以便在释放时有效传播。但抑制弗林蛋白酶来限制SARS-CoV-2感染循环链并不是一种直接的机制。弗林蛋白酶存在于人体各处，是许多生物过程正常运作所必需的。阻止弗林蛋白酶发挥它的作用会导致高的身体毒性。这就是为什么标准的弗林蛋白酶抑制剂药物不是临床可行的选择。相反，研究人员设计了一种针对SARS-CoV-2刺突蛋白的共轭抗体。这种设计类似于治疗性的单克隆（IgG）抗体，但增加了一种功能（fc扩展肽）专门干扰宿主弗林蛋白酶。研究人员将这种方法命名为FuG1。

FuG1通过中断弗林蛋白酶的功能来限制病毒刺突蛋白被激活，从而在宿主细胞的感染链中特异性地限制病毒的传播能力。FuG1的高亲和力、可变区域靶向性是实现弗林蛋白酶靶向特异性以避免潜在毒性的关键。研究人员使用SARS-CoV-2原始毒株及其变体进行了测试，结果发现，添加弗林蛋白酶干扰肽并不会干扰抗体的功能或其与SARS-CoV-2刺突结合的能力。FuG1还干扰了SARS-CoV-2刺突蛋白的整体稳定性，而这种稳定性通常是病毒感染细胞和进行传播时所必需的。研究人员下一步将在老鼠身上进行一系列实验，并将测试经改造的抗体对omicron等变体的效果。