Nature于11月18日发表了哈佛大学和Bioqual公司等机构的文章“Optimization of Non-Coding Regions for a Non-Modified mRNA COVID-19 Vaccine”,描述了非编码区被优化的未经修饰的COVID-19 mRNA疫苗在非人灵长类动物中的免疫原性和保护效力。
文章称,研究人员在COVID-19 mRNA疫苗CVnCoV(CureVac)的2b/3期临床试验中评估了其疗效。CV2CoV是第二代mRNA疫苗,具有非修饰的核苷,但研究人员优化了其非编码区并增强了抗原表达。研究人员分析了CVnCoV和CV2CoV疫苗在非人类灵长类动物中的免疫原性和保护效力。研究人员用两剂12 ug脂质纳米颗粒分别配制了CVnCoV、CV2CoV,以1:1:1的比例为18只猕猴(N=6/组)分别接种了CVnCoV、CV2CoV或安慰剂。与CVnCoV相比,CV2CoV诱导接种者产生的记忆性B细胞反应和T细胞反应强度大大增加。CV2CoV还能诱导接种者产生针对SARS-CoV-2变体(包括delta变体)的更有力的中和抗体反应。此外,在猕猴体内,CV2CoV疫苗与BNT162b2(辉瑞公司)疫苗具有相当的免疫原性。虽然CVnCoV对SARS-CoV-2具有部分保护作用,但CV2CoV具有更强的保护作用,可使接种者上呼吸道和下呼吸道的病毒载量显著降低。这些数据表明,优化疫苗的非编码区可以大大改善非修饰COVID-19 mRNA疫苗在非人灵长类动物中的免疫原性和保护效力。