【2019-nCov的可能受体ACE2的单细胞RNA表达图谱显示其主要在II型肺泡细胞中表达并且该类细胞中多个病毒过程相关的基因也过量表达,揭示易感人群为亚洲男性。】
发表时间:2020年1月26日
发表团队和机构:同济大学附属东方医院、吉美瑞生、广州医科大学附属第一医院呼吸系统疾病国家重点实验室
作者:Yu Zhao, Zixian Zhao, Yujia Wang, Yueqing Zhou, Yu Ma, Wei Zuo
文章主要内容如下:
研究人员分析了8位成人供体的正常肺组织的43134个细胞中ACE2的 RNA表达图谱。研究人员发现,表达ACE2的AT2群体中,多个病毒过程相关的GO功能分类为病毒过程的正调控、病毒生命周期、病毒体装配和病毒基因组复制的正调控的基因也过量表达。
表达ACE2的细胞数量与供体的年龄或吸烟状况之间未发现关联。但值得注意的是,2个男性供体比其他6个女性供体具有更高的表达ACE2的细胞比例(所有细胞的1.66%对0.41%)。ACE2的分布在男性供体中也比女性更广泛,男性肺中至少有5种不同类型的细胞表达该受体,而女性肺中只有2到4种细胞表达该受体,该结果与大多数确诊的2019-nCov感染患者均为男性(到2020年1月2日,分别为30对11)的流行病学调查高度一致。研究人员还注意到,唯一的亚洲捐献者(男性)比白人和非裔美国人捐献者具有更高的表达ACE2的细胞比率(所有细胞的2.50%对0.47%)。这可能可以解释新型冠状病毒大流行和以前的SARS-CoV大流行都集中在亚洲地区的原因。
ACE2在AT2细胞中大量表达可以解释感染后严重的肺泡损伤。不同人群中,表达ACE2的细胞数量和分布可潜在地识别易感人群。
研究人员指出该研究的不足之处在于样本数量较少,现有技术只能分析单细胞的RNA水平,不能分析单细胞的蛋白水平。另外,目前尚不清楚是否有其它共受体导致2019-nCov感染,这或许也有助于解释观察到的SARS-Cov和2019-nCov传播能力的差异。
该研究为新型冠状病毒感染的流行病学调查提供了生物学背景,也可为抗感染治疗策略提供参考,例如ACE2蛋白阻断或表达ACE2的细胞消融。