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9月17日_CRISPR/Cas9基因工程类器官生物库揭示 冠状病毒复制所需的基本宿主因子

编译者:YUTING发布时间:Sep 25, 2021点击量:59 来源栏目:机理研究

Nature Communications于9月17日发表了荷兰皇家艺术与科学院、荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心等研究机构的文章“A CRISPR/Cas9 genetically engineered organoid biobank reveals essential host factors for coronaviruses”,文章描述了CRISPR/Cas9基因工程类器官生物库揭示了冠状病毒复制所需的基本宿主因子。

文章称,快速识别对SRAR-COV-2复制至关重要的宿主基因可能会加快COVID-19疾病治疗方案的产生。遗传筛选通常在转化细胞系中进行,这些细胞系不能很好地代表体内病毒靶细胞,这使得研究结果可能无法转化到临床上。越来越多的研究人员开始使用肠道类器官模拟人类疾病,并用此类器官进行基因工程研究。为了辨别哪些宿主因子是可靠的抗冠状病毒治疗靶标,研究人员克隆了与冠状病毒生物学特征相关的19个宿主基因,形成突变克隆IOs。研究人员发现ACE2和DPP4分别是SARS-CoV/SARS-CoV-2病毒和MERS-CoV病毒进入宿主细胞的受体。SARS-CoV-2病毒IOs中的复制不需要内体组织蛋白酶B/L,但特别依赖于细胞表面蛋白酶TMPRSS2,其他TMPRSS家族的蛋白酶不是必需的。新出现的冠状病毒变体B.1.1.7,以及SARS-CoV和MERS-CoV同样依赖于TMPRSS2。这些发现强调了非转化人类模型与冠状病毒研究的相关性,发现了TMPRSS2是一个有潜力的泛冠状病毒治疗靶点,并证明了类器官敲除生物库是研究当前和未来新兴冠状病毒生物学特征的宝贵工具。

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