Nature Communications于7月30日发表了武汉大学等研究机构的文章“SARS-CoV-2 N protein promotes NLRP3 inflammasome activation to induce hyperinflammation”,文章描述了SARS-CoV-2病毒N蛋白促进NLRP3炎症体的激活以诱发高炎症反应。
文章称,SARS-CoV-2感染引起的过度炎症反应与COVID-19的严重症状有关。因SARS-CoV-2感染而激活的炎症小体也与COVID-19的严重程度有关。研究人员发现了SARS-CoV-2病毒N蛋白促进NLRP3炎症小体激活以诱导过度炎症的独特机制。N蛋白促进促炎细胞因子的成熟,并诱导细胞和小鼠产生促炎反应。从机制上讲,N蛋白直接与NLRP3蛋白相互作用,促进NLRP3与ASC的结合,并促进NLRP3炎症小体的组装。更重要的是,N蛋白在脓毒症和急性炎症小鼠模型中加重肺损伤,加速死亡,促进小鼠IL-1β和IL-6的活化。值得注意的是,N蛋白诱导的肺损伤和细胞因子的产生被MCC950(NLRP3的特异性抑制剂)和Ac-YVAD-cmk(caspase-1的抑制剂)阻断。因此,本研究揭示了SARS-CoV-2病毒N蛋白促进NLRP3炎性小体激活并诱导过度炎症反应的独特机制。