Science于10月8日发表了柏林工业大学和柏林自由大学等的文章“Cross-reactive CD4+ T cells enhance SARS-CoV-2 immune responses upon infection and vaccination”，该文章称预先存在的交叉反应性CD4+ T细胞可增强SARS-CoV-2感染和接种BNT162b2疫苗后的免疫反应。

SARS-CoV-2与地方性感冒冠状病毒（HCoV）具有明显的同源性，并且HCoV感染与较轻的COVID-19病程有关，这表明交叉免疫反应的保护作用。

该研究证明在非接触者中存在广泛的CD4+ T细胞交叉反应，刺突糖蛋白是免疫显性靶点之一。尽管刺突病毒的N端部分（由S-I肽库覆盖）没有引起交叉反应的T细胞反应，但在非接触者中，与HCoV同源的C端部分（由S-II肽库覆盖）诱发了T细胞反应。研究人员在20%的非接触者、50%-60%的SARS-CoV-2康复者和97%的BNT162b2疫苗接种者中发现了一种位于刺突蛋白融合肽域内的免疫优势冠状病毒肽（S816-830），该肽可被CD4+ T细胞识别。在对SARS-CoV-2感染和COVID-19 mRNA疫苗BNT162b2接种的免疫反应中集聚了S816-830和刺突蛋白交叉反应的T细胞。S816-830反应性T细胞最初贡献了高达100%的S-II反应性CD4+ T细胞，但在S-II特异性免疫反应过程中其比例有所下降。初次疫苗接种后，交叉反应的细胞和体液免疫表现出典型的二次免疫反应的动力学。在SARS-CoV-2感染和BNT162b2疫苗接种者中，预先存在的交叉反应性CD4+ T细胞增强了免疫反应。由于这些细胞在老年人中大大减少，它们的减少可能导致这一人群对严重COVID-19的易感性增加。