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首次发现！南京医科大学胡志斌/霍然/沈洪兵等发现父亲暴露在PM2.5，会对后代原发性性腺功能产生消极影响
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iMedicines 暴露于PM2.5这种有害的空气污染物中与男性生殖健康受损有关；然而，目前尚不清楚这种暴露是否会对男性生育能力产生代际效应。 2024年4月23日，南京医科大学胡志斌、霍然，沈洪兵及陆军军医大学曹佳共同通讯在Cell Discovery（IF=38）在线发表题为“Inter- and trans-generational impacts of real-world PM2.5 exposure on male-specific primary hypogonadism”的研究论文，该研究观察到父代暴露于真实世界中的PM2.5可能以一种选择性别的方式导致代际性原发性性腺功能减退，并且也通过使用外部模型确认了这种表型。在机制上，该研究确定了在介导这些代际效应中起关键作用的小RNA（sRNA）。 具体地，存在于F0 PM精子中的miR6240和piR016061通过分别靶向Lhcgr和Nsd1来调节代际传递。该研究还发现，piR033435和piR006695通过结合Tet1 mRNA的3'非翻译区间间接调节F1 PM精子的甲基化。Tet1的表达降低导致了几个睾酮合成基因的高甲基化，包括Lhcgr和Gnas，影响了睾丸细胞功能，最终导致了代际性原发性性腺功能减退。该研究揭示了父代暴露于PM2.5对生殖健康的代际效应机制，突出了sRNA在介导这些效应中的关键作用。这些发现强调了父代孕前干预在减轻环境污染物对生殖健康的不良影响中的重要性。 不孕和精液质量差是重要的公共卫生问题，因为越来越多的证据将这些情况与环境因素联系起来。 在各种环境因素中，直径小于2.5微米的颗粒物（PM2.5）近年来引起了广泛关注，因为它对人类健康可能产生不良影响。流行病学和动物研究均表明，暴露于PM2.5与精子质量下降以及畸形精子形态之间存在关联。父母暴露于环境因素，如邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）、DDT和丁草胺，可能对后代表型产生表观遗传效应，这种效应可能会代代相传，引发了对探究表观遗传效应对生育能力影响的兴趣。然而，父代暴露于PM2.5对后代的影响仍不确定，需要进一步调查。 暴 露于环境毒素和压力与代际遗传有关，小RNA分子（包括微小RNA和piRNA）以及DNA甲基化的变化被认为起作用； 然而，它们的确切贡献仍在调查之中。此外，通过与DNA甲基化和其他表观遗传因子的相互作用来编码这些小RNA的精确机制仍在探索之中。 模式机理图（图源自Cell Discovery ） 因此，本研究调查了父代暴露于PM2.5对后代生殖健康的代际效应。作者发现，PM2.5暴露导致了雄性后代原发性性腺功能减退的代际效应。作者还确定了小RNA，特别是piRNA，在介导这种效应中发挥了关键作用，揭示了小RNA和DNA甲基化之间错综复杂的相互作用。这些发现为理解环境污染物对生殖健康的代际效应机制提供了重要见解，并对公共卫生和环境政策制定具有重要意义。 原文链接： https://doi.org/10.1038/s41421-024-00657-0 —END— 内容为【iNature】公众号原创， 转载请写明来源于【iNature】 微信加群 iNature汇集了4万名生命科学的研究人员及医生。我们组建了80个综合群（16个PI群及64个博士群），同时更具专业专门组建了相关专业群（植物，免疫，细胞，微生物，基因编辑，神经，化学，物理，心血管，肿瘤等群）。温馨提示：进群请备注一下（格式如学校+专业+姓名，如果是PI/教授，请注明是PI/教授，否则就直接默认为在读博士，谢谢）。可以先加小编微信号（love_iNature），或者是长按二维码，添加小编，之后再进相关的群，非诚勿扰。 投稿、合作、转载授权事宜 请联系微信ID：13701829856 或邮箱：iNature2020@163.com 觉得本文好看，请点这里！
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