|
“合成致死”新靶点！英矽智能小分子新药在美国获批临床
|
|
▎药明康德内容团队报道 英矽智能近日宣布，美国FDA批准了该公司MAT2A小分子抑制剂ISM3412的首次新药临床试验（IND）申请，用于治疗MTAP缺失肿瘤。甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）是当下备受关注的“合成致死”领域新靶点。 MTAP缺失是肺癌、膀胱癌和胰腺癌等癌症中最常见的基因缺失之一，与患者预后不良相关。通过靶向MAT2A这一MTAP缺失癌症的合成致死靶点，有望调控影响细胞功能和存活的关键分子，最终减少PRMT5依赖性的mRNA剪接并诱导DNA损伤，从而对MTAP缺失的癌细胞产生选择性抗增殖作用。 ISM3412正是一款口服小分子MAT2A抑制剂，具有新颖的化学结构。在临床前研究中，ISM3412在体内动物模型中表现出优异的类药性、低剂量下的强大药效、良好的溶解性和渗透性，以及优良的安全性特征。 英矽智能首席医学官Sujata Rao博士表示，“我们很高兴获得ISM3412用于治疗MTAP缺失肿瘤的FDA临床试验许可，这是我们合成致死策略下最新研发的抗肿瘤候选药物。MTAP缺失在肿瘤中的发生概率高达15%，在已经完成的生物信息学分析中，我们看到了ISM3412在非小细胞肺癌、间皮瘤、食管癌、膀胱癌等疾病领域的潜力，期待项目能够顺利推进，为临床患者提供新的治疗选择。” 英矽智能首席商务官Michelle Chen博士表示，与第一代MAT2A小分子抑制剂相比，英矽智能的MAT2A小分子抑制剂具有优良的治疗窗口，有望为临床患者带来更优的治疗选择。此外，ISM3412不仅具有单药治疗的潜力，临床前研究中也表现出和化疗及PRMT5抑制剂联用的协同作用潜力。 除ISM3412外，英矽智能在合成致死策略下搭建了多款候选药物组合。其中，靶向去泛素化酶（USP1）的ISM3091通过调控DNA损伤和修复反应，为BRCA基因突变肿瘤等同源重组缺陷 (HRD) 突变肿瘤提供有潜力的治疗途径。目前，ISM3091已经获批在中美两地开展多中心1期临床试验，并于2023年9月授权给Exelixis公司，首付款达8000万美元。 参考资料： [1]“合成致死”管线再获突破，英矽智能MAT2A小分子抑制剂获FDA临床试验批准. Retrieved Apr 29， 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/ZExl1ae9QSxibIojAFk7qw 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
|
|
From：
|
|
|
系统抽取对象
|
机构
|
(2)
|
(1)
|
|
地理
|
|
(1)
|
|
人物
|
|
(1)
|
|
系统抽取主题
|
|
(1)
|
|
(1)
|
|
(1)
|
|
(1)
|
|
(1)
|
|
(1)
|
|
(1)
|
|
(1)
|
|
(1)
|
|
(1)
|
|