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抑郁症在围产期母亲中很常见，对她们和她们的后代都有不良影响。艾氯胺酮对难治性抑郁症有快速起效的抗抑郁作用，但对围产期抑郁症母亲的影响尚不清楚。
2024年4月10日，北京大学王东信团队在British Medical Journal（IF=106）在线发表题为“Efficacy of a single low dose of esketamine after childbirth for mothers with symptoms of prenatal depression: randomised clinical trial”的研究论文，该研究证明，对于患有产前抑郁症的母亲，分娩后单次低剂量的艾氯胺酮可使产后42天的重度抑郁症发作减少约四分之三。神经精神症状更频繁但短暂，不需要药物干预。该研究为艾司氯胺酮在产后抑郁高危人群的使用提供了极为重要的循证医学依据，有望降低围产期抑郁的发生风险，使更多孕产妇从中获益，进一步促进母婴健康。
抑郁症在围产期妇女中很常见，据报道，高收入国家的患病率为6-13%，中等收入国家为21%，低收入国家为26%。与没有产后抑郁症的母亲相比，患有产后抑郁症的母亲往往焦虑不安，与伴侣的关系更差，母婴依恋也更差。患有抑郁症的母亲的后代出现行为和情绪问题的风险更高，甚至会出现长期的心理和发育障碍。导致围产期抑郁症的因素包括身体健康状况不佳、社会支持有限、经济地位低下、受教育程度有限以及遭受暴力的历史。2019冠状病毒病大流行给孕妇及其家人带来了额外的压力，增加了围产期情绪障碍(包括抑郁症)的风险。产前抑郁是产后抑郁的重要预测因子。因此，患有产前抑郁症的母亲是可能减少产后抑郁症的干预措施的良好候选者。虽然非药物治疗是可取的，但有时药物治疗也是必要的。在怀孕期间使用传统抗抑郁药，由于延迟起效和对新生儿的潜在危害，限制了泌乳。氯胺酮是一种非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，长期用于麻醉和镇痛。艾氯胺酮是外消旋氯胺酮的S对映体，对N-甲基D-天冬氨酸受体的亲和力高于氯胺酮。氯胺酮和艾氯胺酮都具有快速起效的抗抑郁作用，尽管其机制尚不清楚。低剂量氯胺酮或艾氯胺酮可改善剖宫产产妇的镇痛和缓解抑郁。然而，先前的试验主要局限于剖腹产，并排除了患有抑郁症的母亲，因此产后抑郁症的风险很高。该研究测试了主要假设，即分娩后不久给予单次低剂量的艾氯胺酮可以减少患有产前抑郁症的母亲在42天内的抑郁症。机理模式图（图源自British Medical Journal ）对于患有产前抑郁症的母亲，在分娩后立即给予单次低剂量的艾氯胺酮，可将产后42天重度抑郁症发作的发生率降低约四分之三，需要治疗的人数为5人。艾氯胺酮组的参与者在产后7天和42天的爱丁堡产后抑郁量表得分较低，在产后42天的汉密尔顿抑郁评定量表得分较低。因此，低剂量艾氯胺酮的抗抑郁效果似乎在患有产前抑郁症的母亲中比在患有抑郁症的一般人群中持续更长时间。一个合理的假设是，围产期母亲的抑郁症通常没有以前的非产科试验那么严重，这些试验通常是在患有严重甚至难治性抑郁症的人身上进行的。对艾氯胺酮的反应是否持续超过42天还需要进一步调查。重要的是，该试验扩展了现有的认识，目标是预先存在产前抑郁症的妇女，因此她们产后抑郁症的风险很高。相比之下，之前的大多数试验通常招募健康的参与者，有些甚至排除了产前抑郁或精神障碍的参与者。在该研究选择的人群中，产后抑郁症的患病率很高，尽管没有预期的那么高。选择基线抑郁的参与者导致需要治疗的人数较少，这取决于基线发病率。针对最有可能受益的母亲，也限制了对最有可能受益的母亲的副作用，从而提供了有利的风险收益比。在该研究中，研究人员没有发现神经精神症状和艾氯胺酮抗抑郁作用之间的显著相关性，这与先前报道的结果一致。综上所述，在患有产前抑郁症的母亲中，分娩后不久单次低剂量的艾氯胺酮输注可使产后42天的重度抑郁症发作减少约四分之三。神经精神不良事件更频繁但短暂，不需要药物治疗。有产前抑郁症状的母亲应考虑使用小剂量艾氯胺酮。该研究为艾司氯胺酮在产后抑郁高危人群的使用提供了极为重要的循证医学依据，有望降低围产期抑郁的发生风险，使更多孕产妇从中获益，进一步促进母婴健康。https://www.bmj.com/content/385/bmj-2023-078218![]()
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