▎药明康德内容团队编辑
日前，美国《时代》杂志公布了2024年医疗健康领域最具影响力的100位杰出人士榜单（TIME100 Health）。《时代》杂志指出，这一榜单包括了各行各业的领袖，他们中有科学家、医生、教育家、政策制定者…… 他们的工作让人们相信，全球健康正处在突破和革新的黄金时代。今天的这篇文章中，药明康德内容团队将介绍《时代》榜单中位列先驱（pioneers）类别的杰出人士。
Joel Habener、Dan Drucker、Svetlana Mojsov和Jens Juul Holst博士（从左至右）：为新一代减肥疗法铺路
过去一年中，创新强效减肥药物受到广泛关注，而Jens Juul Holst、Joel Habener、Svetlana Mojsov以及Daniel Drucker博士在这些药物的研发中发挥了关键作用。这些科学家从上世纪70年代开始对胰高血糖素样肽（GLPs）进行早期研究，这些研究首先改变了糖尿病的治疗方式，现在又改变了肥胖症的治疗方式。
Holst教授在哥本哈根大学注意到，肠道手术后，患者的胰岛素水平会急剧上升，而血糖水平则下降。他将这些变化归因于几种与肠道相关的激素，包括胰高血糖素。与此同时，远在大洋彼岸Habener教授和Drucker博士在麻省总医院的实验室发现了GLP-1和GLP-2激素。Mojsov博士的团队也独立确立了GLP-1的活性部分，这一部分成为Ozempic和Wegovy的关键成分，以及Mounjaro和Zepbound的两个主要成分之一。这三位科学家最终合作发表了关键的科学论文，描述了大鼠肠道中GLP-1的活性部分，并记录了GLP-1水平的增加与胰岛素水平的增加相对应。
几十年后，这些理解促成了在糖尿病和肥胖治疗方面的革新，而这似乎只是GLP-1类药物的开始。诺和诺德的Wegovy已被FDA批准用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重患者心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。研究人员还在研究它们作为肾病和代谢相关疾病、以及阿尔茨海默症等大脑疾病的潜在疗法。
Barney Graham博士：为呼吸道合胞病毒疫苗奠基
Barney Graham博士作为美国国立卫生研究院（NIH）疫苗研究中心的病毒学家，致力于研究呼吸道合胞病毒（RSV）如何感染细胞，他的研究确定了RSV病毒在感染细胞前的融合前F蛋白是激发免疫反应的理想靶标，并花了多年时间寻找方法使其更稳定。这些研究促成了针对RSV的疫苗开发。在2023年，首款RSV疫苗获得美国FDA批准上市。
Amy Kirby博士：将生活污水变成有力的科学工具
作为一名环境微生物学家，Amy Kirby博士已经知道我们每天冲下马桶的废物是尚未被发掘的研究素材。Kirby博士在2018年获得研究基金，在生活污水中寻找抗生素耐药细菌的痕迹。在2020年初，她提议在8个监测点试行利用污水监控SARS-CoV-2。到了2020年5月，这一试点项目已经在其中一个社区发现病毒水平飙升的信号。如今Kirby博士领导美国疾病控制与预防中心（CDC）的国家污水监控系统（NWWSS）。这一系统已经包括美国不同地区的1500个监测点，成为CDC用来监控COVID-19病例变化的早期预警系统。NWWSS也已经扩展到用于检测流感，RSV和猴痘。
林克彦（Katsuhiko Hayashi）博士：打破哺乳动物两性繁殖的规则
2023年3月，日本科学家林克彦（Katsuhiko Hayashi）教授研究团队宣布，他们用雄性小鼠的细胞培育出了可存活的卵子，使两只雄鼠“结合”生下了健康可育的孩子。实现这一“不可能完成的任务”，需要利用干细胞和染色体工程技术，先将雄鼠的体细胞转化为干细胞，使其失去Y染色体，再复制X染色体。尽管目前小鼠胚胎存活率仅1%，但这项成就标志着生殖生物学的一个里程碑。研究团队正在尝试使用这种技术拯救濒临灭绝的物种。林克彦教授也被《自然》杂志评为2023年度十大人物之一。
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Stuart Orkin博士：让治愈镰刀型细胞贫血病成为可能
当Stuart Orkin博士决定研究红细胞如何形成时，他并不知道他的研究在多年后可能带来治疗镰刀型细胞贫血病的突破性疗法。Orkin博士和他同事的研究发现了在成人中关闭胎儿血红蛋白表达的分子机制。他们发现BCL11A蛋白是抑制胎儿血红蛋白表达的关键调控因子，降低BCL11A的表达能够重新激活胎儿血红蛋白的表达。他的研究团队首次在小鼠的镰刀型细胞贫血病模型中证明降低BCL11A表达能够消除疾病症状，为临床转化做出重要概念验证。2023年，Vertex和CRISPR Therapeutics公司联合开发的CRISPR基因编辑疗法Casgevy获得全球首批。这一基因编辑疗法正是通过对表达BCL11A的基因进行编辑，重新激活胎儿血红蛋白的表达。它带来了治愈镰刀型细胞贫血病和β地中海贫血的希望。Adrian Hill博士：带来根除疟疾的希望
Adrian Hill博士是牛津大学Jenner研究所主任，他和合作伙伴开发的疟疾疫苗R21/Matrix-M是今年有望广泛使用的首批疟疾疫苗之一。在临床试验中它表现初78%的防护能力。Hill博士期待疟疾疫苗与其它药物和防护措施的联合使用，能够在未来10年里，带来根除疟疾的希望。Katalin Kariko和Drew Weissman博士（从左至右）：证明RNA的威力
Katalin Kariko和Drew Weissman博士的研究证明，对RNA的核苷酸进行化学修饰可以大幅度降低RNA分子的免疫原性，为RNA的临床应用打下了基础。这一突破性的发现是COVID-19大流行期间加速RNA疫苗开发的关键。在不到一年的时间里，辉瑞/BioNTech和Moderna基于Katalin Kariko和Drew Weissman博士的研究，先后开发出基于RNA的COVID-19疫苗。这些疫苗帮助延缓了SARS-CoV-2的传播。Katalin Kariko和Drew Weissman博士也在2023年获得诺贝尔生理学或医学奖。Ziyad Al-Aly博士：解开COVID后遗症之谜
Ziyad Al-Aly博士是华盛顿大学医学院的临床流行病学家。自2020年以来，他的研究团队发表了接近20篇针对COVID后遗症（Long COVID）的研究，帮助理解COVID-19的多种长期影响。他表示下一步将聚焦于潜在Long COVID疗法的研究，以及确定是否SARS-CoV-2在导致长期损伤方面有独特之处。
Jerry Mendell博士：挽救杜氏肌营养不良患儿
杜氏肌营养不良（DMD）是由于患者编码抗肌萎缩蛋白的基因出现突变，患者经历着一系列有害的生理变化，包括肌肉进行性退化、再生能力减弱、肌卫星细胞耗尽等，最终导致运动能力的丧失。使用基因疗法替代发生突变的基因是最佳解决方案之一，但是编码抗肌萎缩蛋白的基因是人体中最大的基因之一，难于装进基因疗法常用的载体。Jerry Mendell博士的研究发现，在另一种肌肉疾病中编码抗肌萎缩蛋白的基因虽然出现了突变，但是抗肌萎缩蛋白仍然能够维持肌肉相对健康。基于这一研究，他的团队与Sarepta Therapeutics公司合作开发了编码一种精简版抗萎缩蛋白的基因疗法。这款疗法在去年6月获得美国FDA的批准上市，是治疗DMD的首款基因疗法。Tulio de Oliveira博士：在世界各地追踪病毒突变体
在COVID-19病毒的Beta和Omicron突变株在医院里出现后几天内，Tulio de Oliveira博士率领的团队在南非就确认了这些突变株的存在，并且参与了早期临床试验，检验COVID-19疫苗针对这些突变株的预防效果。2024年，英国威康桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）邀请他成为该研究所的首席科学官。他率领的团队致力于扩展基于基因序列的疾病监控系统，跟踪多种疾病病原体的演变。Thomas Powles博士：挽救膀胱癌患者生命
伦敦玛丽女王大学（Queen Mary University of London）的泌尿科医生Thomas Powles博士在过去20年里致力于延长膀胱癌患者的生命。在2023年，他领导了抗体偶联药物Padcev与PD-1抑制剂Keytruda联用，治疗初治局部晚期或转移性尿路上皮癌的3期临床试验。试验结果显示，这一免疫组合疗法让患者的中位总生存期与化疗相比延长了近2倍。这一组合已经于去年12月获得美国FDA的完全批准，是延长膀胱癌患者生命的重要突破。Jocelyne Bloch和Grégoire Courtine博士（从左至右）：让瘫痪患者用意念实现自然行走
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苏黎世理工大学的神经科学家Grégoire Courtine博士的团队与神经外科医生Jocelyne Bloch博士合作，将通过电脉冲刺激脊髓，令瘫痪患者的肌肉重新实现了收缩的辅助设备植入到脊髓受损的患者体内，让已经瘫痪10多年的患者重新能够借助简单工具自主行走。
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Kim Nolte女士：关注移民的健康
Kim Nolte女士是The Migrant Clinicians Network的首席执行官，她领导的组织在过去一年里帮助超过1700名移民获得医疗健康护理，其中三分之二为孕妇。Georg Schett博士：治疗自身免疫疾病的突破
德国埃尔兰根大学医院（University Hospital Erlangen）的风湿病学家Georg Schett博士率领的团队在2022年首次使用CAR-T细胞疗法用于治疗包括狼疮在内的自身免疫疾病。今年2月发表在顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的研究结果显示，首批接受CAR-T疗法的15位严重自身免疫疾病患者于中位随访时间为15个月期间，皆持续维持缓解或症状大幅减轻，并已停止所有免疫抑制与抗炎药物的使用。发布于NEJM的评论称这是一项“标志性的发现”。如今使用CAR-T疗法治疗自身免疫疾病正在成为CAR-T疗法治疗癌症之外的重大研究方向。
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David Baker博士：从头设计未来的全新疗法
随着AlphaFold等人工智能（AI）工具的出现，蛋白质的结构预测和设计成为最先受益的领域之一，该领域的重大突破正以“日新月异”的速度不断涌现。其中，华盛顿大学蛋白设计先驱David Baker教授的团队一次又一次地颠覆蛋白设计的规则，从开发出一秒设计全新蛋白的工具，到设计可靶向任意蛋白的抗体。基于其团队的研究，他已经共同创建了至少17家新锐公司。其中致力于利用人工智能重新定义药物发现和开发方式的Xaira Therapeutics近日正式亮相，获得启动融资金额超过10亿美元。
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文中图片来自上榜者工作单位官网或个人主页
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[1] Time 100 health. Retrieved May 2, 2024, from https://time.com/collection/time100-health/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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