罗氏（Roche）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Xofluza：（1）用于≥12岁患者，治疗非复杂性流感；（2）用于≥12岁人群，用于流感暴露后预防性治疗。暴露后预防性治疗的目的是防止个体在接触流感病毒感染者后感染流感。此次批准，基于3项III期临床研究（CAPSTONE-1，CAPSTONE-2，BLOCKSTONE）的数据。
值得一提的是，Xofluza是欧盟近20年来批准的第一款具有创新作用机制的抗流感药物。在美国，Xofluza也是FDA近20年来批准的第一款新机制抗流感药物。在临床试验中，Xofluza单次治疗即可大幅减少流感症状持续时间，并在仅仅一天内就使病毒排出明显减少。
流感是最常见但严重的传染病之一，对公众健康构成重大威胁。在全球范围内，每年流感导致300-500万例严重疾病，数百万人住院，高达65万人死亡。Xofluza能够快速减少病毒复制，帮助患者更快康复，同时减轻流感的社会负担。
罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“我们很高兴欧盟委员会批准了Xofluza，该药是治疗流感的一款首创单剂量口服药物。Xofluza将为欧洲的患者提供近20年来首个新作用机制抗流感药物。随着治疗和暴露后预防的批准，我们希望Xofluza能够帮助患者更快地康复，同时减轻流感的社会负担，特别是在COVID-19大流行的情况下。”
Xofluza是一种首创（first-in-class）、单剂量口服药物，具有一种全新的抗流感作用机制，该药是一种内切核酸酶抑制剂，旨在抑制流感病毒中的CAP帽子结构依赖性内切核酸酶，该酶对于流感病毒的复制必不可少。Xofluza旨在对抗A型和B型流感病毒，包括达菲（oseltamivir，奥司他韦）耐药流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。
Xofluza由盐野义发现，由罗氏和盐野义进行全球共同开发。根据协议，罗氏享有该药除日本及中国台湾以外地区的全球权利。截止目前，Xofluza已在30多个国家被批准用于治疗A型和B型流感。在美国，Xofluza已批准的适应症包括：（1）用于≥12岁健康人群或存在发生严重流感相关并发症的高危人群，治疗症状不超过48小时的急性、非复杂性流感；（2）用于≥12岁人群，用于流感暴露后预防性治疗。
Xofluza是第一个也是唯一一个被批准用于治疗流感的单剂量口服药物，也是近20年来第一个具有新作用机制的新型流感药物。强有力的临床证据表明，Xofluza对多个人群（健康的流感人群、流感并发症高危人群、儿童）和治疗环境（症状性流感、暴露后预防）都有治疗益处。目前，Xofluza正在一个III期临床开发项目中进行评估，包括一岁以下儿童群体（NCT03653364）、重症流感住院患者（NCT03684044）以及评估减少流感从感染者向健康人传播的可能性（NCT0396912）。
此次批准，基于3期CAPSTONE-1、CAPSTONE-2、BLOCKSTONE研究的结果。
——CAPSTONE-1研究：共入组1436例被诊断为流感的健康患者（年龄≥12岁），将单剂量Xofluza与安慰剂和抗流感药物奥司他韦（商品名：达菲，每日2次75mg，连服5天）进行了对比。结果显示，与安慰剂相比，Xofluza显著缩短了流感症状持续时间（中位时间：53.7小时 vs 80.2小时，p＜0.0001）、显著缩短了发热时间（中位时间：24.5小时 vs 42.0小时，p＜0.0001）。此外，与安慰剂和奥司他韦相比，Xofluza也显著缩短了病毒从体内释放的持续时间（中位时间：Xofluza为24.0小时，安慰剂为96.0小时，奥司他韦为72.0小时，p＜0.0001）。该研究中，Xofluza耐受性良好，不良事件总体发生率略低于安慰剂组和奥司他韦组。
——CAPSTONE-2研究：共入组2184例流感并发症高危受试者（年龄≥12岁），将单剂量Xofluza（40mg或80mg，根据体重）与安慰剂或奥司他韦（每日2次75mg，连服5天）进行了对比。结果显示，与安慰剂相比，Xofluza显著缩短流感症状出现缓解的时间（中位时间：73.2小时 vs 102.3小时，p＜0.0001）。在B型流感患者中，Xofluza与安慰剂和达菲相比表现出更佳疗效（缩短流感症状出现缓解时间：中位时间分别为74.6小时、100.6小时、101.6小时，p=0.0138，p=0.0251）。此外，与安慰剂相比，Xofluza显著缩短退热时间、降低流感相关并发症发生率、减少系统抗生素使用、病毒排出停止时间。与奥司他韦相比，Xofluza显著缩短病毒从体内持续释放的时间（中位时间：48小时 vs 96小时，p＜0.0001）。该研究中，Xofluza耐受性良好，不良事件总体发生率略低于安慰剂组和奥司他韦组。
——BLOCKSTONE研究：是一项随机、安慰剂对照、暴露后预防研究，入组的是健康受试者（成人和儿童），其家庭成员经快速流感诊断测试证实为流感感染者（即“指示病例[index patient]”）。这些受试者随机接受单剂量Xofluza（剂量根据体重）或安慰剂作为预防流感发生的措施。主要终点是评估第1-10天观察期间，流感病毒检测阳性、存在发烧并伴有一个或多个呼吸症状的受试者比例。
结果显示，在家庭成员患有流感的健康受试者中，单次口服Xofluza具有显著的预防流感感染的作用、将发生流感风险显著降低了86%。具体数据为：与安慰剂组相比，Xofluza组发生流感感染的受试者比例显著降低（10天观察期内发生流感病毒感染、发烧和其他流感症状的受试者比例：1.9% vs 13.6%，p＜0.0001）。无论A型流感亚型如何，与安慰剂相比，Xofluza的治疗获益仍具有统计学意义（H1N1亚型：1.1% vs 10.6%，p=0.0023；H3亚型：2.8% vs 17.5%，p＜0.0001）。此外，在流感相关并发症风险较高的家庭接触者（2.2% vs 15.4%，p=0.0435）和12岁以下儿童（4.2% vs 15.5%，p=0.0339）中也观察到这种情况，这些患者更容易患上流感。该研究还表明，即使应用较少的流感标准（流感、发烧或一种或多种呼吸症状的参与者比例），与安慰剂相比，Xofluza将家庭成员患流感的风险仍显著降低76%（3% vs 22.4%，p＜0.0001）。研究中，Xofuza的安全性与安慰剂相当，不良事件发生率Xofuza组为22.2%，安慰剂组为20.5%。Xofuza无严重不良事件报告。