在一项新的研究中，一项在英国开展的一种针对SARS-CoV-2（导致COVID-19的病毒）的候选疫苗的1/2期临床试验报告了有前景的早期结果。相关研究结果于2020年7月20日在线发表在Lancet期刊上，论文标题为“Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial”。
这项早期临床试验发现，这种候选疫苗是安全的，引起的副作用少，并能够诱发强烈的免疫反应--在接种疫苗后14天内引起T细胞反应（即细胞免疫反应，它能找到并攻击被病毒感染的细胞），在接种疫苗后28天内引起抗体反应（即体液免疫反应，当病毒在血液或淋巴系统中循环时，它能找到并攻击病毒）。
理想的SARS-CoV-2疫苗应该在接种一到两次后有效，适用于包括老年人和有其他健康状况的人在内的目标人群，给予至少6个月的保护，并减少病毒对接触者的传播。这项早期的临床试验还处于初步阶段，无法确认这种新型疫苗是否符合这些要求，不过英国、巴西和南非正在进行它的2期（仅在英国）和3期临床试验，以确认它是否能有效防止SARS-CoV-2感染。
论文通讯作者、牛津大学Andrew Pollard教授在解释这种疫苗的工作原理时说道，“这种新型疫苗是一种表达SARS-CoV-2刺突蛋白的黑猩猩腺病毒载体（ChAdOx1）疫苗。它采用感染黑猩猩的普通感冒病毒（腺病毒），对它进行毒性弱化使之不能引起人类的任何疾病，并对它进行基因改造使之编码人类SARS-CoV-2病毒刺突蛋白。这意味着当这种腺病毒进入接种疫苗的人的细胞时，它也会递送这种刺突蛋白的遗传密码。这将使得这些人的细胞产生刺突蛋白，并帮助教导免疫系统识别SARS-CoV-2病毒。”
他继续说道，“免疫系统有两种方法来寻找和攻击病原体---抗体和T细胞反应。这种疫苗旨在同时诱导这两者，因此它可以攻击在体内循环时的病毒，也可以攻击受到病毒感染的细胞。我们希望这意味着免疫系统会记住这种病毒，这样我们的疫苗就能长期保护人们。然而，我们需要开展更多的研究，才能确认这种疫苗是否能够有效地保护人们免受SARS-CoV-2感染，以及这种保护能够持续多久。”
这项新的临床试验包括1077名18～55岁的健康成年人，没有COVID-19病史，在2020年4月23日至5月21日期间在英国五家医院开展。这篇论文中包含的数据涵盖了这项临床试验的前56天，并且目前仍然在进行中。
这些参与者要么接受这种新型COVID-19疫苗（543人），要么接受脑膜炎球菌结合疫苗（534人，作为对照）。113名参与者（56人来自疫苗接种组，57人来自对照组）还被要求在接种前和接种后24小时内服用扑热息痛（paracetamol），以帮助减少疫苗相关反应（这是因为COVID-19疫苗的剂量很大而会有助于诱发强烈的免疫反应）。
所有参与者都提供了额外的血液样本，并进行了临床评估，以确定这种新型COVID-19疫苗是否安全以及是否引发了免疫反应。参与者还被要求记录整个临床试验过程中发生的任何不良事件。
这些参与者被分为四组。第1组（88人）进行了额外的安全监测，以形成这项临床试验的第1阶段，并评估了他们的抗体和T细胞反应。第2组（412人）接受额外采血，用于评估抗体和T细胞反应，第4组（567人）接受血清采集，仅用于评估抗体反应。在第1组、第2组和第4组中，一半的参与者接种了COVID-19疫苗，一半的参与者接种了对照疫苗。第3组（10人）只接种COVID-19疫苗，并在第一剂疫苗接种后第28天时额外接种一剂疫苗，以确定安全性以及是否能促进抗体和T细胞反应。
临床结果发现，这种疫苗的安全性可以接受，没有出现严重的不良事件。疲乏和头痛是最常报告的反应（在所有给予COVID-19疫苗的参与者中，约有70%[340/487]的人只报告了疲乏，68%[331/487]的人报告了头痛，而在不使用扑热息痛的对照组中，分别约有48%[227/477] 报告了疲乏和41%[195/477]的人报告了头痛）。其他常见的副作用包括注射部位疼痛、肌肉酸痛、乏力、寒战、发热感和高热。
在接种疫苗前后服用扑热息痛的参与者在接种疫苗后的两天内减少了疼痛、寒战、发热感、肌肉疼痛、头痛和不适感。此外，在接受额外剂量的COVID-19疫苗的10人中，第二剂疫苗接种后的副作用较少。
这些研究人员发现，这种疫苗产生了强烈的抗体和T细胞反应。靶向SARS-CoV-2刺突蛋白的T细胞反应明显增加（在43名研究对象中），接种后第14天时达到高峰（每一百万外周血单核细胞中位数为856个斑点形成细胞），到试验第56天时，这一水平略有下降（每百万外周血单核细胞有中位数为424个的斑点形成细胞）。T细胞反应并没有因为第二剂疫苗接种而增加，这与其他同类疫苗相一致。
在接受单剂这种新型疫苗注射的参与者中，抗体反应在第28天时达到顶峰（在研究的127名参与者中，中位数为157个ELISA单位），并且在这项临床试验的第56天进行测量时仍然保持较高的水平（在研究的43名参与者中，中位数为119个ELISA单位）。这种抗体反应可通过第二剂疫苗接种来加以强化（这10名参与者在第56天时的中位数为639个ELISA单位）。
在接种28天后，在35名接受单剂COVID-19疫苗接种的参与者中，当用MNA80中和法测定时，可在32人（91%）体内检测到针对SARS-CoV-2的中和抗体反应，而当采用PRNT50中和法测定测试，可在全部参与者体内检测到针对SARS-CoV-2的中和抗体反应。这些反应存在于所有接受了疫苗加强接种的参与者中（在第42天的MNA80中和测定中，在9名参与者中，他们都产生中和抗体反应，在第56天的Marburg VN测定中，在10名参与者中，他们都产生中和抗体反应）。
这些研究人员发现，服用扑热息痛并不影响这种COVID-19疫苗的免疫原性。
论文共同作者、牛津大学的Sarah Gilbert教授说，“在我们证实我们的疫苗是否有助于控制COVID-19大流行之前，还有很多研究工作要做，但是这些早期结果是有前景的。除了继续在3临床期试验中测试我们的疫苗外，我们还需要了解更多关于这种病毒的信息，比如，我们仍然不知道需要激起多强的免疫反应才能有效抵御SARS-CoV-2感染。如果我们的疫苗是有效的，它是一个有希望的治疗选择，这是因为这种类型的疫苗可以大规模生产。成功的SARS-CoV-2疫苗在全部人群中预防感染、疾病和死亡，医院工作人员和老年人等高危人群可优先接种疫苗。”
这些研究人员指出了这项研究存在的一些局限性，包括需要开展更多的研究来证实他们在包括老年人群、有其他健康状况的人群以及在种族和地理上不同的人群在内的不同人群中的发现。他们指出，这些人群正在英国、巴西和南非进行的针对这种新型疫苗的2期和3期临床试验中招募。在当前的这项临床试验中，91%（979/1,077）的参与者是白人，这些参与者的平均年龄为35岁。
他们还指出，鉴于近期有COVID-19样症状或有SARS-CoV-2 PCR检测阳性史的潜在参与者被排除在这项临床研究之外，少数参与者在接种疫苗前具有可检测的针对SARS-CoV-2刺突蛋白的中和抗体和T细胞反应，这是很可能是由于过去无症状感染所致。
这些研究人员说，这项研究中招募的参与者将被随访至少一年，以继续研究这种疫苗的安全性及其引发的免疫反应。
针对这项1/2期临床研究在Lancet期刊上发表的评论类型文章中，美国约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院国际疫苗获取中心助理教授Naor Bar-Zeev（未参与这项研究）写，“这项1/2期临床试验令人非常期待。它的临床结果预示着3期临床试验的顺利进行，在3期临床试验中，必须在更大的参与者人群中测试疫苗以评估它的有效性和安全性……这项1/2期临床试验都使用腺病毒载体来递送和研究COVID-19疫苗，这是一种在大流行病期间开发疫苗的创新和有效手段。鉴于能够产生体液反应、细胞反应和先天免疫反应，腺病毒载体疫苗的潜力很大。”
然而，他提醒说，这种候选疫苗还处于初步阶段。他继续说道，“这种平台[腺病毒载体疫苗]仅在2020年7月1日获得了欧盟委员会对埃博拉疫苗的监管许可。这种候选疫苗和其他正在开发的COVID-19疫苗仍存在许多未知数，包括在在老年人或其他特定群体（比如那些经常被排除在临床试验之外的合并症患者，或者受COVID-19影响更严重的民族或种族群体）中的反应持久性和免疫原性。”