HIV感染者患皮肤癌和粘膜癌的风险增加，即使由于接受抗逆转录病毒治疗（ART），他们的血液中不再能检测到HIV病毒。在一项新的研究中，来自奥地利维也纳医科大学、路德维希-玻尔兹曼罕见与未诊断疾病研究所（LBI-RUD）和奥地利科学院CeMM分子医学研究中心的研究人员发现HIV感染者开始ART治疗的时间可以影响肿瘤产生。相关研究结果于2021年11月22日在线发表在Immunity期刊上，论文标题为“Delayed antiretroviral therapy in HIV-infected individuals leads to irreversible depletion of skin- and mucosa-resident memory T cells”。
HIV（人类免疫缺陷病毒）感染并破坏了表面携带特定分子（CD4受体）的T细胞。在这种疾病的过程中，这些CD4+T细胞被大量消耗，这与感染的风险增加有关。对HIV感染者进行ART治疗可以抑制病毒复制，减少病毒载量，使血液中不再能检测到HIV。这再次增加了血液中CD4+T细胞的数量，从而使患者对HIV的易感性恢复到正常。
也就是说，尽管经过多年的最佳ART治疗，HIV感染者仍然有更大的风险患上皮肤癌和粘膜癌。特别是，他们患那些由人类乳头瘤病毒（HPV）引起的癌症形式的风险更高。感染HIV的男性患HPV相关的肛门癌的风险比HIV阴性者高36倍之多。
开始ART治疗的时间影响了HIV患者的免疫反应
论文通讯作者Georg Stary及其研究团队描述了HIV患者免疫反应的组织特异性功能失调的一个新机制。
Stary说，“我们发现，组织特异性免疫反应存在差异，这取决于ART治疗是在诊断出HIV感染后立即开始还是延迟开始。”皮肤和粘膜中的组织驻留记忆T细胞在这一过程中发挥了重要作用：这些细胞是免疫记忆的一部分，当有机体先前与病原体接触时，可用于快速和有效地触发组织免疫反应。
组织驻留记忆T细胞的重要作用
在确诊后一段时间才开始ART治疗的HIV患者中，尽管血液中的CD4+T细胞数量很高，但皮肤和粘膜中的组织驻留记忆T细胞有不可逆转的耗竭现象。相反，如果及时开始ART治疗，组织驻留记忆T细胞的这种耗竭是可阻止的。此外，这些作者发现，患有HPV诱导的粘膜癌的HIV患者在粘膜中的组织驻留记忆T细胞数量减少。这可能解释了HIV感染者中HPV相关肿瘤的更大流行率和更严重的疾病进展。
Stary说，“这项研究的结果显示组织驻留记忆T细胞在HIV患者的皮肤癌和粘膜癌产生中起着重要的作用。此外，这些发现也可能对其他患皮肤癌和粘膜癌风险增加的患者有影响，类似的现象也可能在在器官移植后受到免疫抑制的患者中发挥作用。”
参考资料：
Simona Saluzzo et al. Delayed antiretroviral therapy in HIV-infected individuals leads to irreversible depletion of skin- and mucosa-resident memory T cells. Immunity, 2021, doi:10.1016/j.immuni.2021.10.021.