*仅供医学专业人士阅读参考 大伙听过“老千层饼了”这个梗吗?虽说那种“你在第一层,我在第五层”的情况,现实里面真不怎么多见,但奇点糕觉得这话拿来形容狡诈凶险的癌细胞就太合适了,比如光是导致肿瘤微环境免疫抑制的机制,这些年来科学家们找到了一层又一层,但看起来还有好多层。 近日,中山大学肿瘤防治中心郑健、王力勤、林东昕领衔的研究团队在《细胞·代谢》上发表的最新研究成果[1],又揭开了胰腺癌的新一层免疫抑制机制:调节生物蝶呤代谢的关键酶——醌二氢喋呤还原酶(QDPR)缺陷,会导致其代谢物二氢生物蝶呤(BH2)积累,进而重塑肿瘤免疫微环境,介导胰腺癌的免疫抑制和免疫检查点抑制剂(ICB)治疗耐药。 QDPR缺陷导致的BH2积累,会使四氢生物蝶呤(BH4)与BH2比例改变,进而使胰腺癌细胞内的活性氧(ROS)生成增加,导致H3K27me3在趋化因子CXCL1基因启动子处的分布减少,进而使CXCL1将髓系来源的免疫抑制细胞(MDSCs)募集到胰腺癌微环境中,因此QDPR表达水平可作为胰腺癌免疫治疗标志物,补充BH4则可逆转QDPR缺陷导致的免疫抑制。 论文核心内容总结 对胰腺癌有所了解的读者们都清...