▎药明康德内容团队编辑 阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病。携带APOE-ε4等位基因的人群发病风险尤其高。研究显示,当携带一个拷贝的APOE-ε4时,患病风险增加2-3倍,而携带两个APOE-ε4时,患病风险提高8-12倍。然而,有些人虽然携带着两个APOE-ε4等位基因,却仍然没有患上阿尔茨海默病,他们身体里似乎天生对阿尔茨海默病具有“抵抗力”。日前,哥伦比亚大学科学家领衔的研究团队,从这些老人身体中发现了保护他们免于患上阿尔茨海默病的原因。研究人员表示,这一发现可能带来预防和治疗阿尔茨海默病的新靶点。 在这项研究中,科学家们对数百位携带两个APOE-ε4,年过七旬却仍然身体健康的老人的DNA序列进行了分析。他们发现,这些老人的DNA中经常携带与细胞外基质(ECM)信号通路相关的基因变异。其中编码纤连蛋白(fibronectin)的FN1基因上的一个名为rs140926439的罕见变异经后续研究验证,在携带两个APOE-ε4等位基因的人群中,将阿尔茨海默病的发病风险降低了71%,能够推迟发病时间长达3.37年。为什么FN1基因上的这个变异能够起到抵抗阿尔茨海默病的作用? ...