G蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptor,GPCR) 作为重要的细胞膜受体,在细胞跨膜信号转导过程中发挥着关键作用。因为GPCR在细胞膜上呈现动态特征,可响应细胞外不同信号,通过受体的构象变化可以招募细胞内不同类型的效应蛋白 (Gs, Gi, Gq, G12/13, β- arrestin-1,β- arrestin-2等) ,具有信号转导的多样性,调控大部分的生理反应。研究表明GPCR特异性 (偏向性/功能性) 信号通路与疾病诊疗密切相关,如何特异性地调控GPCR构象变化来实现精准的跨膜信号转导,并具有药理学效应是该领域的研究难点。变构药物在GPCR上的结合位点具有选择性,另外它可以“捕捉”GPCR的特定构象,在药物研发中展现出巨大的潜力。 邵振华研究团队长期从事GPCR药理学研究,聚焦GPCR变构调控领域,在GPCR变构位点发现、变构分子设计和活性验证等方面做出了一系列研究成果。通过合作曾鉴定出大麻素受体CB1的2个变构位点 (Nat Chem Biol. 2019; 2022) ;揭示变构药物调控多巴胺受体等GPCR的分子药理学机制 (Cell. 2...