减数分裂同源重组是哺乳动物配子发生的关键步骤。在减数分裂前期,SPO11蛋白复合物程序性地产生大规模的DNA双链断裂 (DNA double-strand break,DSB) ,随后的DSB修复利用同源染色体为模板通过同源重组途径进行,同源染色体之间发生联会,当DSB最终修复完成后每对同源染色体之间形成至少一个交叉。由于减数分裂同源重组障碍严重威胁配子基因组稳定性,减数分裂前期存在一个独特的减数分裂同源重组检查点,负责监测并清除存在减数分裂同源重组障碍的生殖细胞。 卵母细胞减数分裂同源重组检查点位于原始卵泡库建立之前,是卵母细胞质量控制的重要环节。例如减数分裂重组酶DMC1敲除小鼠的卵母细胞由于减数分裂同源重组障碍大量凋亡,卵巢完全萎缩。前人的研究发现,DNA损伤检查点蛋白CHK2敲除可以部分拯救DMC1敲除小鼠卵母细胞的存活。目前,领域内普遍认为CHK2介导的DNA损伤检查点是卵母细胞减数分裂同源重组检查点的主要方式。然而,CHK2敲除仅可以拯救少量DMC1敲除小鼠卵母细胞的存活,提示卵母细胞减数分裂同源重组检查点的核心成员及关键通路尚未被全面揭示。 2024年5月2日,浙江大学转...