▎药明康德内容团队编辑 以PD-1/PD-L1抗体为代表的肿瘤免疫检查点阻断剂,在新药研发上取得了前所未有的成功,给临床肿瘤治疗带来了深刻变革,围绕PD-1/PD-L1通路的研究也在2018年让本庶佑(Tasuku Honjo)教授获得了诺贝尔生理学或医学奖。不过,仍有大量患者对现有免疫治疗响应不佳,因此寻找有效的免疫治疗新靶点成为全球学者十分重视的问题。 复旦大学生物医学研究院的许杰研究员长期致力于肿瘤免疫新靶点的发现。今日,许杰研究组在《细胞》期刊发表最新成果,发现了全新的免疫检查点蛋白:CD3的天然配体CD3L1。在宠物治疗和实验室肿瘤小鼠模型中,靶向CD3L1的中和抗体显示出了抑制肿瘤生长的显著疗效。 研究者介绍,在T细胞介导的抗肿瘤免疫应答过程中,T细胞受体(TCR)-CD3复合体扮演着不可或缺的核心角色。以往的研究多聚焦于MHC通过激活TCR而作用于TCR/CD3,并在此基础上产生了工程化改造TCR/CD3的抗肿瘤疗法,包括TCR-T、CAR-T等药物。然而,关于TCR/CD3天然抑制型配体的研究罕有报道,CD3也因缺少天然配体而不被看作受体。 而此次研究的焦点CD3L1,...