撰文 | Qi 组蛋白H3赖氨酸三甲基化 (H3K27me3) 是癌症的主要表观遗传驱动因素之一 【1】 ,会累积在本应正确表达的基因启动子区域附近以抑制该基因表达。H3K27me3酶EZH1和EZH2现已作为肿瘤治疗靶点,多项临床试验证明EZH1/2双重抑制剂valemetostat在靶向包括HTLV-1病毒相关的侵袭性成人T细胞白血病/淋巴瘤 ( ATL )(以高水平H3K27me3为特征) 在内的多种淋巴瘤的安全性和有效性 【2, 3】 。目前,针对H3K27me3的表观遗传疗法正在迅速发展,但尚不清楚该疗法如何影响肿瘤表观基因组以及治疗后出现临床复发的机制。 近日,来自日本东京大学的Kaoru Uchimaru团队在Nature杂志上发表了文章 Mechanisms of action and resistance in histone methylation-targeted therapy ,他们 报道了EZH1/2双重抑制剂valemetostat在ATL中的效力、作用及耐药机制,并强调了关注表观遗传驱动因素和染色质稳态可能为癌症的有效治疗提供更多思路。 该团队首先观察1...