摘要 . 目前治疗的转移和失败是皮肤黑色素瘤患者死亡的最常见原因。为了确定潜在的遗传和转录组学景观,在本研究中,我们分析了11例快速尸检中MAPK抑制剂(MAPKi)和/或免疫检查点阻断(ICB)治疗后的多器官转移和肿瘤邻近组织,以及获得性耐药导致的死亡。两种治疗都会引起共同的基因改变,提示免疫逃避,交叉治疗耐药机制。大的,非聚集的缺失,倒位和染色体间易位主导重排。我们分析了来自单独黑色素瘤队列的数据,包括345名治疗初期患者和35名患者匹配的治疗前和获得性耐药肿瘤样本,进行了跨队列分析,以确定MAPKi和ICB分别是尸检中与治疗初期肿瘤相比富集的基因扩增和缺失的因素。在尸检队列中,晚期突变和结构变异显示出突变和重排特征的移位,MAPKi特别选择了同源重组缺陷、错配和碱基切除修复的特征。转录组特征和串扰与肿瘤邻近的宏观环境提名器官特异性适应途径。免疫荒漠、CD8 + -巨噬细胞偏向原型、T细胞衰竭和2型免疫是免疫环境的特征。这种多器官分析的治疗耐药黑色素瘤提供了初步的见解与潜在的改善治疗策略。 主要 . 皮肤黑色素瘤(CM)表现出紫外线相关的高突变负担。相...