《耐药黑色素瘤的多器官解剖》 . 来源专题:重大疾病防治. 编译者:张玢. 发布时间:2023-04-28. 转移和目前治疗的失败是皮肤黑色素瘤患者死亡的最常见原因。为了确定潜在的遗传和转录背景,在这项研究中,我们分析了11例快速尸检的多器官转移和肿瘤邻近组织,这些组织在接受MAPK抑制剂(MAPK)和/或免疫检查点阻断(ICB)治疗后以及因获得性耐药而死亡。任何一种治疗都会引起共同的基因改变,这表明免疫逃避、交叉治疗耐药机制。大的、非聚集性的缺失、倒位和染色体间易位主导着重排。分析来自不同黑色素瘤队列的数据,包括345名未接受治疗的患者和35名患者与患者匹配的治疗前和获得性耐药肿瘤样本,我们进行了交叉队列分析,以确定MAPKi和ICB分别是尸检和治疗未接受治疗的肿瘤中丰富的基因扩增和缺失的贡献者。在尸检队列中,私人/晚期突变和结构变体显示了移位的突变和重排特征,MAPKi专门选择缺陷同源重组、错配和碱基切除修复的特征。转录信号和与肿瘤相邻的大环境的串扰指定了器官特有的适应途径。免疫环境的特点是免疫沙漠、偏向...