撰文｜风 CAR T （chimeric antigen receptor T cell） 是一种生物工程化的免疫细胞，可以特异性识别并杀伤肿瘤细胞。目前，CAR T疗法为肿瘤患者治疗带来革命性治疗甚至治愈的希望 （详见BioArt报道：） 。然而，在临床治疗过程中发现，超过50%的肿瘤患者在启始有反应的情况下最终复发，尤其是实体瘤对CAR T治疗效果欠佳，制约着CAR T临床应用 （详见BioArt报道：） 【1,2】 。这其中的重要原因就是，CAR T在慢性抗原刺激、代谢竞争和缺乏共刺激信号等压力下形成终末分化状态 （详见BioArt报道：） 【3】 。这种终末分化的CAR T类似于内源性耗竭T细胞，特点是低表达效应分子而高表达免疫检查点分子，如PD-1、LAG-3和TIM-3 【4】 。在CAR T治疗患者体内，保持长期功能性存在的CAR T细胞的特征是低分化、干性和记忆性 【3,5】 。如何维持这种高活性的CAR T是肿瘤治疗的关键挑战。研究显示，T细胞分化与代谢和表观遗传重塑紧密相关。改善氧化磷酸化和促进线粒体功能增强CAR T持久性和功能 【6】 。既往研究探索多种方法来调...