撰文 | 咸姐 在恶性肿瘤中阻断主要在适应性免疫细胞上表达的抑制性免疫检查点的抗体具有很好的临床疗效,然而仅有一小部分患者获益。因此,人们开始对识别癌症免疫疗法的额外检查点越来越感兴趣,包括先天免疫细胞上表达的检查点,比如CD47/SIRPα轴,其作为抑制先天免疫反应的“不要吃我”信号,已成为癌症免疫监测的重要检查点。 CD47是一种在健康细胞上表达的细胞表面受体,通常在癌细胞上过表达,通过与SIRPα相互作用保护癌细胞免受吞噬。SIRPα是一种抑制性免疫受体,在包括巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞亚群在内的髓细胞上表达。在一些临床前研究中,阻断CD47和SIRPα之间相互作用的治疗性抗体可通过吞噬细胞消除血液和实体瘤细胞,增强抗原提呈细胞对CD8+ T细胞的交叉呈递,并触发适应性免疫反应,促进有效的抗肿瘤反应 【1,2】 。这些令人鼓舞的结果促进了几种阻断CD47的抗体和融合蛋白的开发,目前正在针对多种肿瘤类型的50多个临床试验中进行研究。尽管如此,抗CD47抗体在各种恶性肿瘤中的临床益处仍然有限,更好地了解这些疗法疗效背后的机制仍是目前的当务之急。其中一个有待解决的关键问题是,这些...