撰文 | 存中一贯 人体长期暴露在环境以及自身产的活性醛类 (aldehydes) 中,这些活性醛类具有代谢性遗传毒性,能够导致细胞中DNA双链断裂和染色体异常的积累 【1】 。甲醛 (formaldehyde, FA) 和乙醛 (acetaldehyde) 是人体内酒精降解、DNA/RNA/组蛋白脱氨基以及叶酸分解的副产物之一 【2】 。人体内醛脱氢酶ALDH2和ADH5负责甲醛的清除,抑制活性醛类在组织中的积累 【3】 。除了代谢降解之外,机体还存在另一种针对活性醛类的保护机制——DNA修复。甲醛能够诱导多种DNA损伤,包括DNA加和物、DNA-DNA交联物、DNA-蛋白质交联物 (DNA-protein crosslinks, DPCs) 等。甲醛诱导的DNA损伤能够通过传统的范可尼贫血通路 (Fanconi anemia pathway) 、核酸切除修复 (nucleotide excision repair, NER) 等途径或者一些特殊的蛋白水解酶进行修复 【4】 。 基因组中存在的DPCs会阻止RNA聚合酶II (RNA polymerase II, RNAPII) 的转...