人口老龄化是世界面临的重大社会问题。随着年龄增大,正常机体会表现为衰老的状态,而免疫系统的衰老是其中突出和重要的问题,也是老年个体易发慢性炎症与自身免疫疾病的重要原因。T细胞介导的适应性免疫是机体诱发自身免疫性炎症的关键驱动力,虽然衰老引起的胸腺萎缩会导致初始T细胞输出减少,然而老年个体外周T细胞的数量并没有减少,原因是由于外周T细胞在衰老的状态下会发生稳态增殖(homeostatic proliferation)与活化,进而促进炎症的发生发展。然而,衰老诱导T细胞稳态增殖进而促进自身免疫性炎症发生发展的具体调控机制尚不清楚。 衰老会促进细胞内与循环系统中游离DNA的增加,而对自身DNA的反应会增加机体诱发自身免疫性疾病的风险,如果细胞质中降解DNA的酶(如Trex1、Dnase I或DNase II)的基因缺失,则会使小鼠诱发自发的全身性自身免疫炎症。同样人类DNASE1或TREX1的功能丧失突变(loss-of-function mutation)也与部分人群的自身免疫性疾病有关。因此,衰老诱导的DNA积累可能是其自身免疫发展的关键所在。此外,有研究表明T细胞去除后可显著抑制...