撰文 | 染色体 在癌症发展的多步骤过程中,致癌基因诱导的复制应激 (oncogene-induced replication stress, OIRS ) 的发生是常见早期事件 【1】 。致癌基因,如CYCLIN E或c-MYC的激活可引起复制应激 (replication stress, RS) ,表现为复制叉减速,细胞周期进程和转录程序的紊乱,进而导致复制叉崩溃和DNA双链断裂(DSB) 【2】 。临床应用证明,靶向致癌蛋白的治疗策略存在问题。因此,通过靶向OIRS背景下细胞存活途径杀伤肿瘤的策略受到人们关注。在OIRS背景下,人们经常发现CCNE1 (CYCLIN E) 过表达与患者不良预后相关,因而对其研究也最为深入。细胞周期蛋白E1 (CCNE1) 是调控细胞从 G1 期到 S 期转变的关键因子。它能够与细胞周期蛋白依赖性激酶2 (CDK2) 结合,促使细胞进入 S 期并启动 DNA 复制过程。CCNE1 的过表达会加速 S 期的进行,对中心体扩增产生影响,并刺激有丝分裂过程的加速,从而破坏对 G1/S 和 G2/M 期细胞周期的正常调控。CYCLIN E诱导的复制应激导致...