▎药明康德内容团队编辑 上世纪70年代,生物学家在研究鸡体内的Rous肉瘤病毒时发现了一种名为RAS的基因,它与肿瘤的发展密切相关。随后,其他研究者从Kirsten肉瘤病毒发现了另一种导致肿瘤生长的KRAS基因,其原本负责调控细胞生长、分化和存活,也属于RAS基因家族的一员。 在长达数十年的研究历程中,科学家已经确认KARS突变是推动细胞走向癌变的关键因素,大约在十分之一的癌症类型中,都能见到KRAS突变的身影。尽管我们已经知道了作案对象,但几乎很难对KRAS下手,因为KRAS蛋白表面是名副其实的光滑,没有什么地方让药物嵌入,因此长久以来被认为难以成药,直到近年KRAS G12C共价抑制剂Lumakras(sotorasib)与Krazati(adagrasib)的获批才打破此一现象。 相关阅读: 近期《自然》杂志的一项重磅研究可能会让KRAS靶向疗法的开发往前更进一步。来自西班牙巴塞罗那基因组调控中心与英国惠康桑格研究所的科学家合作,全面鉴定出了KRAS蛋白中的变构控制位点,并构建出了KRAS蛋白的完整变构控制图谱。以此为基础,研究找到了多个可以供化学药物分子结合的位点。 变构是蛋白...